特異性及び抗原分布

ヒトINSM1(Insulinoma-associated protein 1)タンパク質と特異的に反応する。INSM1は染色体20p11.2上のINSM1遺伝子にコードされる510アミノ酸からなる約53kDaの転写因子であり⁽¹⁾⁽²⁾、膵内分泌細胞の分化や神経の発生に重要な役割を果たす⁽³⁾⁽⁴⁾。正常では、INSM1を発現する細胞は限定されており、消化管や呼吸器などの神経内分泌細胞、膵島細胞などの核に反応がみられる⁽⁵⁾。腫瘍では、神経内分泌腫瘍(消化管、膵、肺、子宮頸部、乳腺)では高率に反応がみられるが、非神経内分泌腫瘍では低率であることから⁽⁶⁾⁽⁷⁾、神経内分泌分化の有用なマーカーである⁽⁷⁾。INSM1は従来の神経内分泌マーカー(Chromogranin A、Synaptophysin、CD56)に比べ特異度および感度が高いことが報告されており⁽⁸⁾、これらのマーカーとの併用が神経内分泌腫瘍の判別に有用である⁽⁶⁾⁽⁷⁾。

文献

(1) Lan MS, et al. Genomic organization, 5'-upstream sequence, and chromosomal localization of an insulinoma-associated intronless gene, IA-1. J Biol Chem. 1994 May 13;269(19):14170-4.
(2) Goto Y, et al. A novel human insulinoma-associated cDNA, IA-1, encodes a protein with "zinc-finger" DNA-binding motifs. J Biol Chem. 1992 Jul 25;267(21):15252-7.
(3) Chen C, et al. Insulinoma-Associated-1: From Neuroendocrine Tumor Marker to Cancer Therapeutics. Mol Cancer Res. 2019 Aug;17(8):1597-1604.
(4) Gierl MS, et al. The zinc-finger factor Insm1 (IA-1) is essential for the development of pancreatic beta cells and intestinal endocrine cells. Genes Dev. 2006 Sep 1;20(17):2465-78.
(5) Möller K, et al. Comparison of INSM1 immunostaining with established neuroendocrine markers synaptophysin and chromogranin A in over 14,000 neuroendocrine and non-neuroendocrine tumors. Mol Cell Endocrinol. 2024 Feb 1;581:112106.
(6) Vanik SA, et al. Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) expression in neuroendocrine neoplasms: a newly discovered diagnostic marker. Indian J Med Paediatr Oncol. 2024;45(4):306-311.
(7) Dvorak K, et al. Novel immunohistochemical assay utilizing the INSM1 (SP493) antibody demonstrates high specificity and sensitivity in detecting primary neuroendocrine lung neoplasms. Diagn Pathol. 2025 Oct 16;20(1):118.
(8) Rooper LM, et al. INSM1 Demonstrates Superior Performance to the Individual and Combined Use of Synaptophysin, Chromogranin and CD56 for Diagnosing Neuroendocrine Tumors of the Thoracic Cavity. Am J Surg Pathol. 2017 Nov;41(11):1561-1569.